На ежегодной конференции Европейского общества генетики учёные представили революционные результаты лечения тяжёлого нейродегенеративного заболевания, вызываемого мутациями в гене DHDDS. Эта редкая патология, напоминающая болезнь Паркинсона, проявляется в раннем детстве и характеризуется судорогами, тремором, нарушениями координации и обучения. До недавнего времени родителям таких детей заявляли, что медицина бессильна замедлить прогрессирование недуга. Однако международная группа исследователей из Нидерландов и США совершила прорыв, создав «мини-мозги» — крошечные сгустки мозговой ткани, выращенные в лаборатории непосредственно из клеток самих пациентов. Эта технология позволила детально изучить болезнь, не прибегая к опасной биопсии живого мозга.
Эксперименты на лабораторных моделях наглядно воспроизвели деградацию, происходящую в мозге реальных больных, и помогли раскрыть молекулярный механизм дефекта DHDDS. В норме этот ген участвует в выработке долихола — липидного «якоря», необходимого для переноса сахаров и построения гликозидов, выполняющих роль своеобразных функциональных антенн для белков. У пациентов этот «якорь» оказался серьёзно ослаблен, что вызвало ошибки в формировании белковых структур. Кроме того, дефицит долихола нарушил общий липидный обмен, спровоцировав постепенное накопление холестерина в астроцитах — клетках, отвечающих за нейропротекцию. Этот процесс со временем приводит к митохондриальной дисфункции и критическому падению выработки клеточной энергии, что и объясняет прогрессирующий характер болезни.
В поисках терапии учёные объединились с биотехнологической компанией Perlara для скрининга одобренных медицинских препаратов и витаминов. В результате они обнаружили, что естественная форма витамина B3 (NMN) способна восстанавливать повреждённые механизмы сначала в дрожжевой модели, а затем и в «мини-мозгах». Эффект оказался настолько поразительным, что родители пациентов начали заказывать NMN онлайн еще до завершения тестов. Результаты превзошли ожидания: всего за месяц у детей улучшилась походка, вырос уровень энергии, а движения стали более плавными. У некоторых пациентов терапия стёрла видимые симптомы расстройства, эффективно затормозив распад мозговой ткани, который исследователи буквально наблюдали под микроскопом.
Успех NMN обусловлен его мощным положительным влиянием на митохондрии и клеточный метаболизм. Ранее это вещество уже показало способность улучшать молекулярные механизмы в мышцах при педиатрических митохондриальных болезнях, а его высокие дозы сейчас тестируются для замедления болезни Паркинсона. В настоящее время NMN принимают уже 12 пациентов с дефектом DHDDS, и учёные запускают масштабное международное исследование, где состояние участников будет оцениваться каждые три месяца в течение года.