Исследователи из американского Онкологического института Хантсмана объявили об успешных испытаниях экспериментального препарата дараксонразиб (daraxonrasib). Эта таргетная терапия нацелена на блокировку мутировавшего белка NRAS, который запускает неконтролируемое деление клеток и встречается примерно в четверти всех случаев меланомы. Новый препарат, разработанный компанией Revolution Medicines, действует точечно и уже успел совершить мини-революцию в смежной области: на III фазе клинических исследований при раке поджелудочной железы он смог удвоить ожидаемую продолжительность жизни пациентов.
Меланома заслуженно считается самой смертоносной формой рака кожи. Как правило, первой линией обороны выступает передовая иммунотерапия, заставляющая организм бороться с опухолью самостоятельно. Однако этот метод даёт глубокий и длительный ответ лишь у половины пациентов. Если иммунотерапия не помогает, врачи переходят к таргетной терапии второй линии. И если для больных с мутацией BRAF эффективные лекарства уже существуют, то для пациентов с мутацией NRAS до сих пор не было одобренного и действенного лечения. Дараксонразиб призван закрыть эту критическую брешь в медицине.
В ходе доклинических испытаний команда учёных протестировала ингибитор на множестве моделей, включая реальные образцы опухолей пациентов. Результаты оказались ошеломляющими: абсолютно все опухоли с мутацией гена NRAS продемонстрировали выраженный ответ на терапию. Реальное уменьшение размеров опухолей при данном типе рака кожи встречается крайне редко, и это поистине вдохновляет.
Тем не менее онкологи сохраняют профессиональную осторожность: в ходе тестов некоторые модели со временем выработали устойчивость к препарату. Учёные выяснили, что раковые клетки приспосабливаются либо за счет мутации белка MEK1, находящегося дальше по сигнальному пути, либо теряя экспрессию белка циклофилина А, который необходим для работы лекарства. Теперь авторы планируют сосредоточиться на поиске оптимальных комбинаций препаратов, способных обойти эту защиту, и надеются как можно скорее запустить полноценные клинические испытания для пациентов, потерявших надежду на стандартное лечение.