Команда из американского Университета штата Пенсильвания разработала новую методику лечения рака, которая буквально превращает раковые клетки в Троянского коня. Что особенно восхищает в этой разработке, так это то, что специалисты обернули способность опухоли к быстрому росту против неё самой.

Любое раковое заболевание — это состояние, при котором в клетках организма отключается апоптоз или естественная программа самоуничтожения клеток. В итоге раковая опухоль начинает безудержно расти и захватывать окружающее пространство, поражая все органы на своём пути. Кроме того, рак коварен тем, что способен быстро адаптироваться к любому препарату, поэтому он часто возвращается и добивает хозяина.

Генные инженеры решили пойти другим путём и перехитрить болезнь, играя на её собственном поле: модифицировать некоторые раковые клетки так, чтобы они стали восприимчивы к лекарству, а затем внедрить их обратно в опухоль. Для того, чтобы образцы не выработали свою собственную устойчивость к препаратам, генетики заставили раковые клетки выполнять такую логическую программу, при которой эти клетки гарантированно отреагируют на лекарство.

Этот метод называется генетической цепью, при котором два гена превращаются в своеобразные тумблеры. Сперва запрограммированные клетки помещаются обратно в опухоль, где благодаря включению цепи они получают конкурентное преимущество и вытесняют остальные раковые клетки. А после этого в модифицированных клетках включается программа, которая делает всю опухоль, включая метастазы, восприимчивой к препаратам — и уничтожает рак.

Новую методику уже протестировали на крысах с немелкоклеточным раком лёгкого, и во всех случаях переключатели сработали вовремя. Причём генетическую цепь можно запрограммировать под любой препарат, в опытах протестировали несколько: пральсетиниб, эрлотиниб и осимертиниб. Тем не менее, пока рано говорить о внедрении этой методики в массовую практику, поскольку исследователям нужно убедиться, что такое лечение безопасно.

• Телеграм
• Дзен
• Подписывайтесь на наши каналы больше новостей без политики в наших каналах

Специалисты из китайского Университета Цинхуа создали генетически изменённые клетки, которые способны вылечить наиболее распространённую форму бронхиальной астмы. Астма — это аллергическое состояние, при котором дыхательные пути отекают и сужаются, из-за чего пациент начинает задыхаться. В текущий момент вылечить астму полностью невозможно, поэтому больные вынуждены пользоваться ингаляторами.

Чаще всего бронхиальную астму вызывает иммунный ответ 2-го типа, когда иммунные клетки под названием эозинофилы ошибочно атакуют собственный организм. Ингаляционные стероиды обычно способны подавить приступ, однако людям с тяжёлой формой заболевания требуются регулярные инъекции антител, уменьшающие количество эозинофилов.

Однако, если генетически модифицировать иммунные Т-клетки, их можно настроить для уничтожения эозинофилов. Такая терапия уже активно используется при лечении волчанки и некоторых видов рака, поэтому китайские учёные решили создать CAR Т-клетки против астмы. Генетически запрограммировав такие клетки, исследователи ввели их мышам, болеющим астмой, и наблюдали за зверьками в течение года.

Как выяснилось, однократная доза CAR Т-клеток полностью предотвратила приступы удушья и другие симптомы у мышей, причём этот эффект сохранялся в течение года. Тем не менее, есть два препятствия, которые мешают прямо сейчас начать массовую терапию Т-клетками. Первое — то, что генетически запрограммированные клетки могут стать непредсказуемыми, поэтому в них нужно встроить специальный «выключатель». А второй нюанс заключается в том, что такая терапия очень дорогая, поскольку она подразумевает извлечение клеток из организма и их модификацию. Поэтому китайские учёные считают, что их метод будет использоваться в основном для лечения самых тяжёлых пациентов.

• Телеграм
• Дзен
• Подписывайтесь на наши каналы больше новостей без политики в наших каналах

Исследователи из лаборатории Колд-Спринг-Харбор в Нью-Йорке обнаружили, что T-клетки, играющие решающую роль в иммунной системе организма, можно перепрограммировать, чтобы продлить жизнь. Как правило, при лечении рака Т-клетки пациента модифицируют в лаборатории для производства поверхностных белков, которые называются химерными антигенными рецепторами (CAR). Эти белки распознают раковые клетки и уничтожают их, однако эти же CAR-T клетки можно перепрограммировать, чтобы стареющих клеток, которые отравляют организм и вызывают воспаление, было меньше.

И ключевую роль в этом сыграл рецептор урокиназы (uPAR), который стареющие клетки переносит на себе. Секвенирование РНК у молодых и старых мышей показало, что экспрессия гена, кодирующего uPAR, повышена в органах старых животных по сравнению с молодыми. И по мере старения количество белка uPAR увеличивается в печени, жировой ткани, поджелудочной железе и скелетных мышцах.

Поэтому исследователи создали CAR-T клетки, нацеленные специально на uPAR, и протестировали их на мышах пожилого возраста (от 18 до 20 месяцев). После инъекции однократной дозы стареющие мыши оказались здоровее, чем контрольные животные. У них улучшился обмен веществ, снизился уровень глюкозы в крови, а также повысилась способность к физической нагрузке. А у молодых трёхмесячных мышей та же терапия предотвратила снижение метаболизма по мере старения. При этом лечение хорошо переносилось животными.

Иными словами, если дать препарат старым мышам, они омолаживаются, а если молодым, они стареют медленнее. Никакая иная терапия сейчас не способна этого сделать. Кроме того, очевидным преимуществом нового лечения является его долговечность, поскольку Т-клетки обладают способностью развивать память и сохраняться в организме в течение многих лет. Таким образом, те же пациенты с диабетом могли бы получить одну инфузию раз в несколько лет, а не колоть инсулин каждый день.

• Телеграм
• Дзен
• Подписывайтесь на наши каналы больше новостей без политики в наших каналах