Псориаз поражает более 60 миллионов человек во всем мире и проявляется болезненными красными пятнами, шелушением и утолщением кожи. Существующие биологические препараты в основном нацелены на Т-клетки, но даже при хорошем ответе на лечение полного избавления от симптомов удается достичь редко. Одна из причин, которую до сих пор недооценивали, — нейтрофилы.
Исследовательская группа Университета Кумамото обнаружила, что воспаленная кожа при псориазе запускает цепочку событий, которые приводят к непрерывному пополнению запаса нейтрофилов из костного мозга.
Нейтрофилы — клетки первой линии иммунной защиты, и они от природы недолговечны. При псориазе они в большом количестве накапливаются в коже, образуя микроабсцессы и усиливая воспаление. Поскольку каждая такая клетка живет недолго, организм вынужден постоянно производить новые, поддерживая порочный круг воспаления.
Ученые выяснили, как именно запускается этот процесс. Эндотелиальные клетки кожи, выстилающие кровеносные сосуды, под действием воспалительных сигналов начинают вырабатывать гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF). Через кровоток G-CSF достигает костного мозга и запускает экстренный режим производства нейтрофилов. Новые нейтрофилы возвращаются в кожу через расширенные сосуды, производят активные формы кислорода и интерлейкин-17A и усугубляют повреждение тканей.
Когда исследователи блокировали сигнал G-CSF или истощали нейтрофилы с помощью нейтрализующих антител, накопление нейтрофилов в коже резко снижалось, а клинические и гистологические симптомы псориаза ослабевали.
Действие механизма было подтверждено не только на мышиной модели. Повторный анализ общедоступных баз данных пациентов с псориазом и секвенирование РНК отдельных клеток показали, что та же ось G-CSF активна и при псориазе у человека. Поскольку современные препараты не контролируют воспаление, управляемое нейтрофилами, комбинация существующей терапии с блокадой оси G-CSF/нейтрофилов может дать более полный и длительный ответ.
Ранее ученые з Florida University выяснили, что псориаз связан с повышенным риском развития расстройств сна.